연명치료 거부 신청 및 신청방법 & 장기기증신청 대하여

과립구집락자극인자 폐암2기증 골수조혈세포로부터 과립구로의 분화, 증식촉진제 G-CSF (Granulocyte-Colony Stimulating Factor) ​보통 피하주사(subcutaneous injection)로 투여하고 30분간 정맥주사(IV infusion over 30 minutes)로 투여할 수도 있다. ​골수가 새 백혈구를 만들어내기까지 1주 정도가 걸리고, G-CSF 제제의 최적 효과를 보기 위해서는 5일 이상 7일까지 또는 호중구 수가 최저점 이후 상승을 시작할 때까지 투여해야 한다. ​항암치료 시 부작용으로 호중구감소증이 잘 생기므로(chemotherapy-induced neutropenia/CIN, febrile neutropenia/FN) 함암치료 후 1~3일 후에 시작해 호중구 수가 최저치를 지나고 기준 범위(5,000/㎣)가 될 때까지 투여하거나, 발열성 호중구감소증(febrile neutropenia) 발생 위험이 20%를 초과할 때에는 예방적 투여가 권장되고, 줄기세포이식(stem cells transplant) 공여를 위해서는 4~6일 전부터 시작한다. ​G-CSF 주사 후 1일이면 호중구 수가 현저히 상승하고, 중단 후 2일이면 절반으로 떨어지며, 4일 정도는 상승 상태이지만 1주일이면 정상 수치로 돌아온다. 항암치료에 폐암2기증 의한 호중구감소증 최저치는 G-CSF 투여 시 7~8일 후에 완화되어 발생하며, 14일 정도면 회복된다. ​필그라스팀은 가장 오래된 G-CSF 제제이다. 혈청 반감기는 4~8시간으로 신장을 통해 신속히 배출되므로 매일 주사가 필요하다. 혈청 반감기가 길고 G-CSF 수용체 친화도가 더 높은 장시간 작용 제재 페그필그라스팀은 혈청 반감기가 42시간까지 되므로 1회만 주사해도 되고, 분자 크기가 매우 커 신장으로 배설되지 않으며, 신부전, 간부전의 영향을 안 받는다. ​필그라스팀 Filgrastim - 조혈모세포 동원 시 400㎍/㎡/day. 채취 전 백혈구 수 50,000/㎣ 이상으로 증가 시 감량, 75,000/㎣ 이상에 도달 시 중단 Neupogen®, 그라신프리필드시린지주(Grasin pre-filled syringe Injection 유전자재조합 필그라스팀 250㎍/㎖. 5 ㎍/㎏/day), 류코스팀주사액(Leucostim injection 유전자재조합 필그라스팀 150㎍/0.6㎖바이알. 100~200㎍/㎡/day) ​필그라스팀 유사 제제 similar to filgrastim : Filgrastim-aafi (Nivestym®) Filgrastim-sndz (Zarxio®) Filgrastim-ayow (Releuko®) 레노그라스팀 Lenograstim 폐암2기증 - Granocyte™, Neutrogin™, Myelostim™, 뉴트로진주250㎍(Choongwae Neutrogin Inj. 250㎍/바이알. 조혈모세포 동원 시 10㎍/day. 채취 전 백혈구 수 50,000/㎣ 이상으로 증가 시 감량, 75,000/㎣ 이상에 도달 시 중단) ​장시간 작용 필그라스팀 long-acting form of filgrastim : 페그필그라스팀 (polyethylene glycol-filgrastim) - 조혈모세포 동원에는 사용하지 않음Pegfilgrastim - Neulasta®, 뉴라스타프리필드시린지주(Neulasta pre-filled syringe 6㎎/0.6㎖시린지), 뉴라펙프리필드시린지주(Neulapeg pre-filled syringe inj. 6㎎/0.6㎖시린지) Pegfilgrastim-jmdb (Fulphila®) Pegfilgrastim-cbqv (Udenyca®) Pegfilgrastim-bmez (Ziextenzo®) Pegfilgrastim-apgf (Nyvepria®) Pegfilgrastim-pbbk (Fylnetra®) 트리페그필그라스팀(Tripegfilgrastim) - 조혈모세포 동원에는 사용하지 않음. 듀라스틴주사액프리필드시린지(Dulastin injection prefilled syringe 6㎎/0.6㎖시린지) ​​G-CSF 주사의 부작용은 흔하지만 중대한 부작용은 드물고, 대부분의 부작용은 투여를 중단하면 사라진다. ​즉시 진료를 받아야 하는 부작용 증상 : 발진, 부종, 호흡곤란 등 알러지 의심 증상 발열, 오한, 인후통 등 감염 의심 증상 호흡곤란, 빈호흡, 빈맥, 갑작스러운 폐암2기증 팔다리의 부종 등 ​흔한 부작용 : - 근골격계 통증 Bone or muscle pain (musculoskeletal pain) - 뼈의 통증을 잘 일으키는 원인은 불명확한데 골수강 내 혈구 급증으로인한 팽창이 원인으로 생각되고(medullary bone pain), 성장통과 비슷하며 대부분 경증~중등증으로 표현한다. NSAID 소염진통제를 복용해 통증을 완화하거나, 효과에 대한 근거가 없으나 예방적으로 항히스타민, NSAID, 아세트아미노펜 등을 복용하는 경우도 있다. 뼈 통증 bone pain 25~83% 근육 통증 myalgia 13~68% - 피로 Fatigue 9~59% - 오심, 구토 Nausea, Vomiting 3~18% - 설사 Diarrhea - 두통 Headache 15~70% - 기침 Cough - 주사 부위의 통증, 압통 Pain, tenderness or redness at the injection site - 다른 원인 없이 멍이나 코피 등 출혈 Unexplained bruising or bleeding (including nosebleeds) - 일시적인 폐암2기증 백혈구증가증과 함께 혈소판 감소증이 생김 - 머리카락 가늘어짐, 탈모 (보통 다시 자라남) Hair thinning or loss (hair usually grows back after treatment) - 감염 증후 (발열, 오한, 기침, 인후통) Signs of an infection (fever, chills, cough and sore throat) 발열, 오한, 식은땀 0~27% - 피부 발진 1~3% ​​국내 말초조혈모세포 기증자 51명에서 부작용 : - 요통 47.1% - 두통 19.6% - 관절통 15.7% - 발열 11.8% - LDH 상승 86.3% - ALP 상승 68.6% - 백혈구감소, 호중구감소 29.4% - 요산 상승 23.5% - 혈소판 감소 13.7% - CRP 상승 11.8% ​외국의 조혈모세포 기증자에서 심부전, 혈관염, 뇌혈관장애, 난청, 통풍, 고혈당, 연골장애, 허혈성심질환, 심근염, 무월경, 폐출혈, 일시적 심정지도 보고됨 ​심각한 부작용 : - 아나필락시스 폐암2기증 Anaphylaxis - 아나필락시스가 생길 경우 투약은 영구 금기. 대장균으로부터 유래된 단백질, 페그필그라스팀, 필그라스팀 등에 과민증이 있는 경우 금기 - 비장 비대 Splenomegaly, 비장 파열 Ruptured spleen - 좌상복부, 어깨 통증이 생길 경우 비장비대, 파열 여부 검사를 해야 함 - 모세혈관 누출증후군 (사지부종, 저혈압, 복통, 오심, 심한 갈증, 설사, 알부민 감소 등) Capillary leak syndrome - 급성호흡곤란증후군 Acute respiratory distress syndrome/ARDS, 간질성 폐렴 Interstitial pneumonia - 발열, 호흡곤란, 폐침윤이 생길 경우 ARDS 여부 검사가 필요하고 투약을 중단해야 함 - 겸상적혈구 빈혈이 있었던 경우 급성 악화 Sickle cell crisis if you have a prior history of sickle cell disease - 사구체신염 Glomerulonephritis - 스위트증후군 (발열, 통증성 홍반 등) Sweet syndrome/SS - 발암위험 - 폐암2기증 외국에서 신장암이 보고되었고, 유방암, 악성림프종, 골수종 환자가 자가말초조혈모세포를 채취한 경우 종양세포가 혼입되었다는 보고도 있음 페그필그라스팀과 필그라스팀이 작용하는 G-CSF수용체가 암세포에서도 발견됨 G-CSF 투여 후 2차 암 발병 위험이 높아지며, 가장 잘 생기는 것이 급성골수성백혈병과 골수이형성증후군 increased risk of secondary malignancies(relative risk 1.85, P &lt0.01), most commonly acute myeloid leukemia(AML) and myelodysplastic syndrome(MDS) 국내에서는 유방암, 폐암 환자의 화학요법, 방사선요법과 함께 사용한 필그라스팀이 골수이형성증후군, 급성골수성백혈병 발병과 연관이 있었음​​​G-CSF의 비싼 가격과 부작용 위험때문에 다른 약제들의 개발도 계속되고 있다. ​​​​​G-CSF (Granulocyte-Colony Stimulating Factor) G-CSF is a drug that increases white blood cells (neutrophils) that protect you from infection. It’s most often used with chemotherapy and stem cell transplants.Side effects of using granulocyte-colony stimulating factors as prophylaxis 폐암2기증 of febrile neutropenia in cancer patients: A systematic review 2021 ​Chemotherapy-induced neutropenia and emerging agents for prevention and treatment: A review 2022 ​​​아무것도 아닌 일인 것처럼 장난처럼 기증할 수 있는 것처럼 함부로 떠들지 말라고. 그 약 안 쓰면 죽을 환자한테나 좋은 약이지 멀쩡히 건강하게 살고 있던 사람한테 암환자 용량의 4배까지 주입하고 백혈병처럼 엄청나게 많은 백혈구로 꽉꽉 차게 만든 다음 뽑아내는 짓이 그렇게 안전하다고 장담할 수 있는 일은 아니지.